אתלקלצטיד

API של אתלקלצטיד

אתלקלצטידהוא חדשני, סינתטיפפטיד קלצימימטיאושר לטיפול בהיפרפאראתירואידיזם משני (SHPT)בחולים בוגרים עםמחלת כליות כרונית (CKD)קַבָּלָההמודיאליזהSHPT הוא סיבוך שכיח וחמור של מחלת כליות בשלב סופי, הנגרם כתוצאה מהפרעות במטבוליזם של סידן, זרחן וויטמין D. עלייה מתמשכת בהורמון פאראתירואיד (PTH)יכול להוביל לאוסטאודיסטרופיה כלייתית, הסתיידות כלי דם, מחלות לב וכלי דם ותמותה מוגברת.

אתלקלצטיד מציעאפשרות ממוקדת, לא ניתוחיתלשליטה ברמות PTH בחולי דיאליזה, המייצג קלצימימטיקה מדור שני עםיתרונות ברוריםעל פני טיפולים דרך הפה כמו סינאקלצט.

מנגנון הפעולה

אתלקאלצטיד הואאגוניסט פפטיד סינתטישל ה-קולטן חישת סידן (CaSR), הממוקם על פני תאי בלוטת יותרת התריס. הוא מחקה את פעולת הסידן החוץ-תאי על ידי הפעלה אלוסטרית של CaSR, ובכך:

• דיכוי הפרשת הורמון פאראתירואיד (PTH)

• הפחתת ריכוזי סידן וזרחן בסרום

• שיפור הומאוסטזיס של סידן-פוספט

• הפחתת הסיכון לחריגות בתחלופת העצם והסתיידות כלי הדם

שלא כמו קלצימימטיים דרך הפה, אתלקאלצטיד ניתןדרך הוורידלאחר המודיאליזה, אשר משפרת את ההיענות לטיפול וממזערת תופעות לוואי במערכת העיכול.

מחקר קליני ויעילות

אתלקאלצטיד הוערך במספר ניסויים קליניים בשלב 3, כוללשני מחקרים אקראיים מבוקרים מרכזייםפורסם בהלנסטוכתב העת הרפואי של ניו אינגלנדמחקרים אלה כללו למעלה מ-1000 חולי המודיאליזה עם SHPT בלתי מבוקר.

תוצאות קליניות מרכזיות כוללות:

• ירידות משמעותיות סטטיסטית ברמות PTH(מעל 30% ברוב החולים)

• שליטה מעולה בתוצר זרחן וסידן-פוספט בסרום (Ca × P)

• שיעורי תגובה ביוכימית כלליים גבוהים יותרבהשוואה לסינאקלצט

• היענות טובה יותר של המטופלעקב מתן תוך ורידי שלוש פעמים בשבוע לאחר דיאליזה

• הפחתה בסמני תחלופת עצם(למשל, פוספטאז אלקלי ספציפי לעצם)

יתרונות אלה תומכים באטלקלצטיד כתרופהקלצימימטי להזרקה בשורה הראשונהלניהול SHPT בחולי דיאליזה.

ייצור ואיכות של API

שֶׁלָנוּAPI של אתלקלצטידמיוצר באמצעותסינתזת פפטידים בפאזה מוצקה (SPPS), מה שמבטיח תפוקה גבוהה, טוהר ויציבות מולקולרית. ה-API:

• עומד בדרישות המחמירותתקני GMP ו-ICH Q7

• מתאים לשימוש במוצרי תרופות להזרקה

• עובר בדיקות אנליטיות מקיפות, כולל HPLC, ממסים שיוריים, מתכות כבדות ורמות אנדוטוקסין

• זמין בקנה מידה של ייצור פיילוט ומסחרי

פוטנציאל טיפולי ויתרונות

• טיפול לא הורמונליעבור SHPT בחולי CKD בדיאליזה

• נתיב תוך ורידי מבטיח תאימות, במיוחד אצל חולים עם עומס גלולות או אי סבילות למערכת העיכול

• עשוי לסייע בהפחתתסיבוכים ארוכי טווחשל הפרעת מינרלים ועצמות (CKD-MBD)

• תואם לקושרים פוספטים, אנלוגים של ויטמין D וטיפול דיאליזה סטנדרטי