ורדנאפיל דיהידרוכלוריד לטיפול בבעיות זיקפה 224785-91-5

פעולה פרמקולוגית
תרופה זו היא מעכבת פוספודיאסטראז מסוג 5 (PDE5). מתן פומי של תרופה זו יכול לשפר ביעילות את איכות ומשך הזקפה, ולשפר את שיעור ההצלחה של חיי המין אצל גברים הסובלים מבעיות זיקפה. תחילתה ותחזוקה של זקפה בפין קשורות להרפיה של תאי שריר חלק בגוף הקברנוס, וגואנוזין מונופוספט מחזורי (cGMP) הוא מתווך של הרפיה של תאי שריר חלק בגוף הקברנוס. תרופה זו מונעת את פירוק cGMP על ידי עיכוב פוספודיאסטראז מסוג 5, ובכך גורמת להצטברות של cGMP, להרפיה של השריר החלק של קורפוס הקברנוסום ולזקפה של הפין. בהשוואה לאיזואנזימים של פוספודיאסטראז 1, 2, 3, 4 ו-6, לתרופה זו יש סלקטיביות גבוהה לפוספודיאסטראז מסוג 5. נתונים מסוימים מראים כי הסלקטיביות וההשפעה המעכבת שלה על פוספודיאסטראז מסוג 5 טובות יותר ממעכבי פוספודיאסטראז אחרים מסוג 5. מעכבי פוספודיאסטראז מסוג מעטים.

תכונות רפואיות ויישומים

1. כאשר משתמשים בתרופה זו יחד עם מעכבי CYP 3A4 (כגון ריטונאביר, אינדינביר, סקווינאביר, קטוקונזול, איטרקונזול, אריתרומיצין וכו'), היא יכולה לעכב את חילוף החומרים של תרופה זו בכבד, להגביר את ריכוז הפלזמה, להאריך את זמן מחצית החיים ולהגביר את שכיחות תופעות הלוואי (כגון לחץ דם נמוך, שינויים בראייה, כאב ראש, אדמומיות בפנים, פריאפיזם). יש להימנע משימוש בתרופה זו בשילוב עם ריטונאביר ואינדינאביר. כאשר משתמשים בה בשילוב עם אריתרומיצין, קטוקונזול ואיטרקונזול, המינון המרבי של תרופה זו לא יעלה על 5 מ"ג, והמינון של קטוקונזול ואיטרקונזול לא יעלה על 200 מ"ג.
2. מטופלים הנוטלים ניטרטים או מקבלים טיפול באמצעות תרומת תחמוצת חנקן צריכים להימנע משימוש משולב בתרופה זו. מנגנון הפעולה שלה הוא להגביר עוד יותר אתריכוז cGMP, וכתוצאה מכך השפעה מוגברת על יתר לחץ דם ועלייה בקצב הלב. כאשר משתמשים בו יחד עם חוסמי קולטני α, הוא יכול להגביר את ההשפעה על יתר לחץ דם ולהוביל להיפוט לחץ דם. לכן, השימוש בתרופה זו אסור למי שמשתמש בחוסמי קולטני α. תזונה בינונית-שומנית (30% מקלוריות שומן) לא השפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של מינון פומי יחיד של 20 מ"ג של תרופה זו, ודיאטה עתירת שומן (מעל 55% מקלוריות שומן) עלולה להאריך את זמן השיא של תרופה זו ולהפחית את ריכוז התרופה בדם. השיא הוא כ-18%.

פרמקוקינטיקה
הוא נספג במהירות לאחר מתן דרך הפה, הזמינות הביולוגית המוחלטת של טבליות דרך הפה היא 15%, והזמן הממוצע להגעה לשיא הוא שעה אחת (0.5-2 שעות). בתמיסה דרך הפה של 10 מ"ג או 20 מ"ג, זמן השיא הממוצע הוא 0.9 שעות ו-0.7 שעות, ריכוז השיא הממוצע בפלזמה הוא 9 מיקרוגרם/ליטר ו-21 מיקרוגרם/ליטר, בהתאמה, ומשך השפעת התרופה יכול להגיע לשעה אחת. קצב קישור החלבון של תרופה זו הוא כ-95%. שעה וחצי לאחר מנה פומית אחת של 20 מ"ג, תכולת התרופה בזרע היא 0.00018% מהמינון. התרופה עוברת מטבוליזם בעיקר בכבד על ידי ציטוכרום P450 (CYP) 3A4, וכמות קטנה עוברת מטבוליזם על ידי איזואנזימים CYP 3A5 ו-CYP 2C9. המטבוליט העיקרי הוא M1 הנוצר על ידי דה-אתילציה של מבנה הפיפרזין של תרופה זו. ל-M1 יש גם השפעה של עיכוב פוספודיאסטראז 5 (כ-7% מהיעילות הכוללת), וריכוזו בדם הוא כ-26% מריכוז הדם של החומר המקורי, וניתן לפרק אותו עוד יותר. שיעורי ההפרשה של תרופות בצורת מטבוליטים בצואה ובשתן הם כ-91% עד 95% ו-2% עד 6%, בהתאמה. קצב הסילוק הכולל הוא 56 ליטר לשעה, וחצי החיים של התרכובת המקורית ו-M1 הם שניהם כ-4 עד 5 שעות.