זריקת טירזפטיד לסוכרת וירידה במשקל

טירזפטיד הוא אגוניסט חדשני, המשלב פוליפפטיד אינסולינוטרופי תלוי גלוקוז (GIP) וקולטן פפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1). המנגנון הכפול שלו שואף לשפר את הפרשת האינסולין, לדכא שחרור גלוקגון, לעכב את ריקון הקיבה ולשפר את תחושת השובע, ומציע גישה טיפולית מקיפה לסוכרת מסוג 2 (T2DM) ולהשמנת יתר.

ממצאים מרכזיים ממחקרים קליניים

1. בקרת גליקמיה

על פני מספר רבלַעֲלוֹת עַלבניסויים קליניים שלב 3, טירזפטיד הודגםשליטה גליקמית מעולהבהשוואה לתרופות נוגדות סוכרת קיימות, כולל סמגלוטיד ואינסולין דגלודק.

• ירידה ממוצעת של HbA1c: עד−2.4%מנקודת הבסיס לאחר 40-52 שבועות.

• שיעור גבוה יותר של משתתפים השיגוHbA1c < 6.5%, עמידה ביעדי ADA או עקיפה אותם.

• נצפו שיפורים משמעותיים ברמות הגלוקוז בפלזמה בצום וברמות הגלוקוז לאחר ארוחה.

2. הפחתת משקל

טירזפטיד מיוצר באופן עקביירידה במשקל בעלת משמעות קלינית ותלוית מינוןהן באוכלוסיות סוכרתיות והן באוכלוסיות שאינן סוכרתיות.

• בחולי סוכרת סוג 2: ירידה ממוצעת במשקל הגוף נעה בין7–12 ק"ג.

• בנבדקים הסובלים מהשמנת יתר שאינם סוכרתיים (ניסוי SURMOUNT-1):

  • מינונים של 10 מ"ג ו-15 מ"ג הובילו לירידה ממוצעת של 15-22% במשקל גוף, דומה או עולה על סף ניתוח בריאטרי.

• רוב המשתתפים השיגו לפחות5–10%הפחתת משקל.

3. שיפורים קרדיומטבוליים

טיפול בטירזפטיד שיפר גם פרמטרים מטבוליים רחבים יותר:

• הפחתותבטריגליצרידים, LDL-C וכולסטרול כללי.

• מגדילב-HDL-C.

• מַשְׁמָעוּתִיירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי.

• שיפור ברגישות לאינסולין ובתפקוד תאי β.

4. בטיחות וסבילות

פרופיל הבטיחות היה עקבי עם טיפולים אחרים מבוססי אינקרטין:

• תופעות הלוואי הנפוצות ביותר: תסמינים קלים עד בינוניים במערכת העיכול (בחילה, הקאות, שלשולים).

• שכיחות נמוכה של היפוגליקמיה, בעיקר בשימוש עם אינסולין או סולפונילאוריאה.

• לא נצפו חששות בטיחותיים משמעותיים בתוצאים קרדיווסקולריים.

5. תובנות מכניסטיות

הייחודי של טירזפטידאגוניזם כפול של קולטןמגביר את מסלולי GIP ו-GLP-1 כאחד:

• הפעלת GIPמשפר את הפרשת האינסולין התלויה בגלוקוז ועשוי לשפר את חילוף החומרים של רקמת השומן.

• הפעלת GLP-1מקדם דיכוי תיאבון ומעכב את התרוקנות הקיבה.

• שֶׁלָהֶםאפקט סינרגטימוביל לשיפור בקרת הגלוקוז עם ירידה משופרת במשקל בהשוואה לתרופות במסלול יחיד.

מַסְקָנָה

טירזפטיד מייצגפריצת דרך בתחום הטיפול המטבולי, מתןיעילות חסרת תקדים הן בבקרת גליקמיה והן בירידה במשקללאנשים עם סוכרת מסוג 2 והשמנת יתר.
מנגנון האינקרטינים הכפול שלו מציע גישה משולבת המטפלת בשורשי תפקודו של חילוף חומרים לקוי - היפרגליקמיה, עמידות לאינסולין ומשקל גוף עודף.
בהינתן יעילותו החזקה ופרופיל הבטיחות הניתן לניהול, טירזפטיד עשוי להגדיר מחדש את הפרדיגמה הטיפולית לניהול סוכרת והשמנת יתר בעשור הקרוב.

הפניות

• פריאס ג'יי.פי ואחרים,כתב העת הרפואי של ניו אינגלנד, 2021.

• יאסטרבוף AM ואחרים,כתב העת הרפואי של ניו אינגלנד, 2022 (SURMOUNT-1).

• לודוויק ב' ואחרים,אִזְמֵל, 2021.

• נתונים קליניים של אלי לילי, ניסויי SURPASS 1-5.