רֶקַע
טיפולים מבוססי אינקרטין ידועים זה מכבר כמשפרים את שניהםבקרת גלוקוז בדםוהפחתת משקל גוףתרופות אינקרטין מסורתיות מכוונות בעיקר לקולטן GLP-1, בעודטירזפטידמייצג דור חדש של "טווינקרטין"סוכנים - פועלים על פישניהם GIP (פוליפפטיד אינסולינוטרופי תלוי גלוקוז)וGLP-1קולטנים.
פעולה כפולה זו הוכחה כמשפרת את היתרונות המטבוליים ומקדמת ירידה גדולה יותר במשקל בהשוואה לאגוניסטים של GLP-1 בלבד.
מבנה המחקר SURMOUNT-1
סורמאונט-1היהניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, שלב 3נערך ב-119 אתרים בתשע מדינות.
המשתתפים כללו מבוגרים שהיו:
- שָׁמֵן מְאֹד(BMI ≥ 30), או
- עודף משקל(BMI ≥ 27) עם לפחות תחלואה נלווית אחת הקשורה למשקל (למשל, יתר לחץ דם, דיסליפידמיה, דום נשימה בשינה או מחלות לב וכלי דם).
אנשים עם סוכרת, שימוש בתרופות לירידה במשקל לאחרונה, או ניתוח בריאטרי קודם, לא נכללו במחקר.
המשתתפים חולקו באופן אקראי לקבל זריקות שבועיות של:
- טירזפטיד 5 מ"ג, 10 מ"ג, 15 מ"ג, או
- תְרוּפַת סְרָק
כל המשתתפים קיבלו גם הדרכה בנוגע לאורח חיים:
- A גירעון קלורי של 500 קלוריות ליום
- לְפָחוֹת150 דקות של פעילות גופנית בשבוע
הטיפול נמשך72 שבועות, כולל אשלב הסלמת המינון של 20 שבועותולאחר מכן תקופת תחזוקה של 52 שבועות.
סקירת תוצאות
סך הכל של2,359 משתתפיםנרשמו.
הגיל הממוצע היה44.9 שנים, 67.5% היו נשים, עם ממוצעמשקל גוף של 104.8 ק"גוBMI של 38.0.
ירידה ממוצעת במשקל הגוף בשבוע 72
| קבוצת מינון | שינוי במשקל באחוזים | שינוי משקל ממוצע (ק"ג) | הפסד נוסף לעומת פלצבו |
|---|---|---|---|
| 5 מ"ג | 15.0%- | -16.1 ק"ג | 13.5%- |
| 10 מ"ג | 19.5%- | -22.2 ק"ג | 18.9%- |
| 15 מ"ג | 20.9%- | -23.6 ק"ג | 20.1%- |
| תְרוּפַת סְרָק | 3.1%- | -2.4 ק"ג | — |
טירזפטיד השיג ירידה ממוצעת של 15-21% במשקל הגוף, המדגים השפעות ברורות תלויות מינון.
אחוז המשתתפים שהשיגו את יעד הירידה במשקל
| ירידה במשקל (%) | 5 מ"ג | 10 מ"ג | 15 מ"ג | תְרוּפַת סְרָק |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85.1% | 88.9% | 90.9% | 34.5% |
| ≥10% | 68.5% | 78.1% | 83.5% | 18.8% |
| ≥15% | 48.0% | 66.6% | 70.6% | 8.8% |
| ≥20% | 30.0% | 50.1% | 56.7% | 3.1% |
| ≥25% | 15.3% | 32.3% | 36.2% | 1.5% |
יותר ממחציתשל משתתפים שקיבלו≥10 מ"גטירזפטיד הושגירידה במשקל של ≥20%, מתקרב להשפעה שנראית בניתוח בריאטרי.
יתרונות מטבוליים וקרדיו-וסקולריים
בהשוואה לפלצבו, טירזפטיד שיפר משמעותית:
- היקף המותניים
- לחץ דם סיסטולי
- פרופיל ליפידים
- רמות אינסולין בצום
בין המשתתפים עםטרום סוכרת, 95.3% חזרו לרמות גלוקוז תקינות, בהשוואה ל61.9%בקבוצת הפלצבו - דבר המצביע על כך שתירזפטיד לא רק מסייע בירידה במשקל אלא גם משפר את חילוף החומרים של גלוקוז.
בטיחות וסבילות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היומערכת העיכול, כוללבחילות, שלשולים ועצירות, לרוב קלה וחולפת.
שיעור הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי היה בערך4–7%.
מספר מקרי מוות התרחשו במהלך המשפט, בעיקר קשורים לCOVID 19, ולא היו קשורים ישירות לתרופת המחקר.
לא נצפו הבדלים משמעותיים בסיבוכים הקשורים לכיס המרה.
דִיוּן
שינוי אורח חיים בלבד (תזונה ופעילות גופנית) בדרך כלל מייצר רק~3% ירידה ממוצעת במשקל, כפי שנראה בקבוצת הפלצבו.
לעומת זאת, טירזפטיד אפשרירידה כוללת של 15-21% במשקל הגוף, המייצג אהשפעה גדולה פי 5-7.
בהשוואה ל:
- תרופות לירידה במשקל דרך הפה:בדרך כלל משיגים הפסד של 5-10%
- ניתוח בריאטרי:משיג הפסד של >20%
טירזפטיד מגשר על הפער בין התערבויות תרופתיות לכירורגיות - ומציעירידה חזקה ולא פולשנית במשקל.
חשוב לציין, לא נצפו חששות לגבי החמרה בחילוף החומרים של גלוקוז. להיפך, טירזפטיד שיפר את הרגישות לאינסולין והפך את מצב טרום-סוכרת אצל רוב המשתתפים.
עם זאת, ניסוי זה השווה את טירזפטיד עם פלצבו - לא ישירות עםסמגלוטיד.
יש צורך בהשוואה ראש בראש כדי לקבוע איזה חומר מייצר ירידה גדולה יותר במשקל.
מַסְקָנָה
עבור מבוגרים עם השמנת יתר או עודף משקל ומחלות רקע קשורות, הוספתטירזפטיד פעם בשבועתוכנית אורח חיים מובנית (דיאטה + פעילות גופנית) יכולה להוביל ל:
- ירידה ממוצעת של 15-21% במשקל גוף
- שיפורים מטבוליים משמעותיים
- סבילות ובטיחות גבוהות
לפיכך, טירזפטיד מייצג טיפול יעיל ומאושר קלינית לניהול משקל בר-קיימא, בפיקוח רפואי.
זמן פרסום: 16 באוקטובר 2025