סמגלוטיד משך תשומת לב רבה בשל יעילותו בניהול משקל

כאגוניסט GLP-1, הוא מחקה את ההשפעות הפיזיולוגיות של GLP-1 המשתחרר באופן טבעי בגוף.

בתגובה לצריכת גלוקוז, נוירוני PPG במערכת העצבים המרכזית (CNS) ותאי L במעיים מייצרים ומפרישים GLP-1, הורמון מעכב במערכת העיכול.

לאחר שחרורו, GLP-1 מפעיל קולטני GLP-1R על תאי β בלבלב, ומפעיל סדרה של שינויים מטבוליים המאופיינים בהפרשת אינסולין ודיכוי תיאבון.

הפרשת אינסולין מובילה לירידה כללית ברמות הגלוקוז בדם, לירידה בייצור גלוקגון ולמניעת שחרור גלוקוז ממאגרי הגליקוגן בכבד. זה גורם לתחושת שובע, משפר את הרגישות לאינסולין ובסופו של דבר מביא לירידה במשקל.

התרופה מגרה הפרשת אינסולין באופן תלוי גלוקוז, ובכך מפחיתה את הסיכון להיפוגליקמיה. בנוסף, יש לה השפעות חיוביות ארוכות טווח על הישרדות, התפשטות והתחדשות של תאי β.

מחקרים מראים שסמהגלוטיד מחקה בעיקר את ההשפעות של GLP-1 המשתחרר מהמעיים ולא מהמוח. הסיבה לכך היא שרוב קולטני ה-GLP-1 במוח נמצאים מחוץ לטווח היעיל של תרופות אלו הניתנות באופן סיסטמי. למרות פעולתו הישירה המוגבלת על קולטני GLP-1 במוח, סמהגלוטיד נותר יעיל ביותר בהפחתת צריכת מזון ומשקל הגוף.

נראה כי הוא משיג זאת על ידי הפעלת רשתות נוירונים ברחבי מערכת העצבים המרכזית, שרבות מהן הן מטרות משניות שאינן מבטאות ישירות קולטני GLP-1.

בשנת 2024, גרסאות מסחריות שאושרו של סמגלוטיד כוללותאוזמפיק, ריבלסוס, וווגוביזריקות, שפותחו כולן על ידי נובו נורדיסק.