טירזפטיד, אגוניסט חדשני בעל קולטן כפול (GLP-1/GIP), זכה לתשומת לב רבה בשנים האחרונות בשל תפקידו בטיפול בסוכרת. עם זאת, הפוטנציאל שלו במחלות לב וכלי דם וכליות עולה בהדרגה. מחקרים אחרונים מראים כי טירזפטיד מפגין יעילות יוצאת דופן בחולים עם אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור (HFpEF) בשילוב עם השמנת יתר ומחלת כליות כרונית (CKD). ניסוי SUMMIT הקליני גילה כי חולים שקיבלו טירזפטיד הראו ירידה של 38% בסיכון למוות קרדיווסקולרי או החמרה באי ספיקת לב תוך 52 שבועות, בעוד שמדדים של תפקוד כלייתי כמו eGFR השתפרו משמעותית. תגלית זו מציעה גישה טיפולית חדשה לחולים עם הפרעות מטבוליות מורכבות.
בתחום הקרדיווסקולרי, מנגנון הפעולה של טירזפטיד חורג מעבר לוויסות מטבולי. על ידי הפעלת קולטני GLP-1 ו-GIP כאחד, הוא מפחית את נפח האדיפוציטים, ובכך מקל על הלחץ המכני של רקמת השומן על הלב ומשפר את חילוף החומרים האנרגטי של שריר הלב ואת היכולת האנטי-איסכמית. עבור חולי HFpEF, השמנת יתר ודלקת כרונית הן תורמים מרכזיים, והפעלת הקולטנים הכפולים של טירזפטיד מדכאת ביעילות את שחרור הציטוקינים הדלקתיים ומפחיתה את הפיברוזיס של שריר הלב, ובכך מעכבת את ההידרדרות בתפקוד הלב. בנוסף, הוא משפר את ציוני איכות החיים המדווחים על ידי המטופלים (כגון KCCQ-CSS) ואת כושר הפעילות הגופנית.
טירזפטיד מראה גם השפעות מבטיחות בהגנה על הכליות. מחלת כליות כרונית מלווה לעיתים קרובות בהפרעות מטבוליות ודלקת בדרגה נמוכה. התרופה פועלת בשני מסלולים: שיפור ההמודינמיקה הגלומרולרית להפחתת חלבון בשתן, ועיכוב ישיר של תהליך הפיברוזיס הכלייתי. בניסוי SUMMIT, טירזפטיד הגביר משמעותית את רמות ה-eGFR בהתבסס על ציסטטין C והפחית את אלבומינוריה ללא קשר לשאלה האם לחולים הייתה מחלת כליות כרונית, דבר המצביע על הגנה כלייתית מקיפה. ממצא זה סולל דרך חדשה לטיפול בנפרופתיה סוכרתית ובמחלות כליות כרוניות אחרות.
ראוי לציון עוד יותר הוא ערכו הייחודי של טירזפטיד בחולים עם ה"טריאדה" של השמנת יתר, HFpEF ומחלת כליות כרונית - קבוצה עם פרוגנוזה גרועה בדרך כלל. טירזפטיד משפר את הרכב הגוף (הפחתת הצטברות שומן ושיפור יעילות מטבולית השרירים) ומווסת מסלולים דלקתיים, ובכך מציע הגנה מתואמת על פני איברים מרובים. ככל שההתוויות לטירזפטיד ממשיכות להתרחב, הוא עומד להפוך לטיפול אבן יסוד בניהול מחלות מטבוליות עם מחלות נלוות.
זמן פרסום: 21 ביולי 2025