כמה אתה יודע על GLP-1?

1. הגדרת GLP-1

פפטיד דמוי גלוקגון-1 (GLP-1) הוא הורמון טבעי המיוצר במעיים לאחר אכילה. הוא ממלא תפקיד מכריע בחילוף החומרים של גלוקוז על ידי גירוי הפרשת אינסולין, עיכוב שחרור גלוקגון, האטת התרוקנות הקיבה וקידום תחושת מלאות. השפעות משולבות אלו מסייעות בוויסות רמות הסוכר בדם ותורמות לניהול משקל. אגוניסטים סינתטיים של קולטני GLP-1 מחקים תהליכים טבעיים אלה, מה שהופך אותם בעלי ערך בטיפול בסוכרת מסוג 2 ובהשמנת יתר.

2. סיווג לפי פונקציה

בהתבסס על תפקידיו הפיזיולוגיים, ניתן לחלק את GLP-1 ואת האנלוגים שלו למספר קטגוריות פונקציונליות:

• ויסות גלוקוז בדם: משפר את שחרור האינסולין בתגובה לרמות גלוקוז גבוהות תוך דיכוי הפרשת גלוקגון.
• שליטה בתיאבון: פועלת על מרכז התיאבון במוח כדי להפחית את צריכת המזון ולהגביר את תחושת השובע.
• ויסות מערכת העיכול: מאט את התרוקנות הקיבה, מאריך את תהליך העיכול ומסייע בבקרת עליות גלוקוז לאחר ארוחה.
• יתרונות קרדיווסקולריים: הוכח כי חלק מאגוניסטים של קולטן GLP-1 מפחיתים את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים משמעותיים בחולי סוכרת.
• ניהול משקל: על ידי ריסון התיאבון וקידום הפחתת קלוריות, אנלוגים של GLP-1 תומכים בירידה הדרגתית ומתמשכת במשקל.

3. מאפייני GLP-1
ל-GLP-1 זמן מחצית חיים טבעי קצר מאוד - דקות ספורות בלבד - מכיוון שהוא מתפרק במהירות על ידי האנזים DPP-4 (דיפפטידיל פפטידאז-4). כדי להתגבר על כך, חוקרי תרופות פיתחו אגוניסטים סינתטיים ארוכי טווח לקולטן GLP-1 כגוןסמגלוטיד, לירגלוטיד, טירזפטיד, ורטטרוטיד.

תרכובות שעברו שינוי אלו מאריכות את הפעילות משעות לימים או אפילו שבועות, ומאפשרות מינון פעם ביום או פעם בשבוע.
מאפיינים עיקריים כוללים:

• פעולה תלוית גלוקוז: מפחיתה את הסיכון להיפוגליקמיה בהשוואה לטיפול מסורתי באינסולין.
• מנגנונים כפולים או משולשים (בתרופות חדשות): גרסאות מתקדמות מסוימות מכוונות לקולטנים נוספים כגון קולטני GIP או גלוקגון, ובכך משפרות את היתרונות המטבוליים.
• שיפור מטבולי מקיף: מוריד את רמות HbA1c, משפר את פרופילי השומנים ותומך בירידה במשקל.

GLP-1 והאנלוגים שלו שינו את הטיפול המטבולי המודרני בכך שטיפול בו זמנית בסוכרת ובהשמנת יתר - ומספקים לא רק שליטה ברמת הסוכר בדם, אלא גם יתרונות ארוכי טווח בתחום הלב וכלי הדם ובמשקל.

4.פתרונות טיפול GLP-1

5. אגוניסטים להזרקה של קולטן GLP-1
צורות הנטילה הנפוצות ביותר כוללות לירגלוטיד, סמגלוטיד וטירזפטיד. הן ניתנות תת עוריות, מדי יום או שבוע, ומספקות הפעלה רציפה של קולטנים לשליטה יציבה בגלוקוז ולדיכוי תיאבון.

5. אגוניסטים פומיים לקולטן GLP-1
אפשרות חדשה יותר, כמו סמגלוטיד דרך הפה, מציעה למטופלים נוחות ללא צורך במחטים. היא משתמשת בטכנולוגיה לשיפור ספיגה כדי לשמור על זמינות ביולוגית בעת נטילתה דרך הפה, ובכך משפרת את ההיענות לטיפול.

6. טיפולים משולבים (GLP-1 + מסלולים אחרים)
טיפולים מתפתחים משלבים GLP-1 עם GIP או אגוניזם של קולטן גלוקגון כדי להשיג ירידה חזקה יותר במשקל ותוצאות מטבוליות חזקות יותר. לדוגמה, טירזפטייד (אגוניסט כפול של GIP/GLP-1) ורטטרוטיד (אגוניסט משולש של GIP/GLP-1/גלוקגון) מייצגים את הדור הבא של טיפולים מטבוליים.

טיפול ב-GLP-1 מסמן צעד מהפכני בניהול מחלות מטבוליות כרוניות - והוא מציע גישה משולבת לשליטה ברמת הסוכר בדם, הפחתת משקל ושיפור תוצאות הבריאות הכלליות.