20 מ"ג רטטרוטיד פפטיד לירידה במשקל אבקה ליופיליזה, בקבוקוני רטה להזרקה 99% רטטרוטיד
פרטי מוצר
תיאור מוצר
רטטרוטיד הוא פפטיד משולש אגוניסט חדש המכוון לקולטן גלוקגון (GCGR), לקולטן פוליפפטיד אינסולינוטרופי תלוי גלוקוז (GIPR) ולקולטן פפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1R). רטטרוטיד מפעיל GCGR, GIPR ו-GLP-1R אנושיים עם ערכי EC50 של 5.79, 0.0643 ו-0.775 ננומטר בהתאמה, ו-GCGR, GIPR ו-GLP-1R עכברים עם ערכי EC50 של 2.32, 0.191 ו-0.794 ננומטר. הוא משמש ככלי מחקר חשוב בחקר השמנת יתר והפרעות מטבוליות.
רטטרוטיד מפעיל ביעילות את מסלול האיתות GLP-1R ומגרה הפרשת אינסולין תלוית גלוקוז על ידי פעולה הן על קולטני GIP והן על קולטני GLP-1. פפטיד סינתטי זה מציג תכונות היפוגליקמיות חזקות ופותח כתרכובת אנטי-סוכרתית לסוכרת מסוג 2 (T2D). הוא מקדם שחרור אינסולין ומדכא הפרשת גלוקגון באופן תלוי גלוקוז.
בנוסף, הוכח כי רטטרוטיד מעכב את התרוקנות הקיבה, מוריד את רמות הגלוקוז בצום ואחרי ארוחה, מפחית את צריכת המזון וגורם לירידה משמעותית במשקל גוף אצל אנשים עם סוכרת סוג 2.
פעילות ביולוגית
רטטרוטיד (LY3437943) הוא פפטיד יחיד מצומד לליפידים, המתפקד כאגוניסט חזק של GCGR, GIPR ו-GLP-1R אנושיים. בהשוואה לגלוקגון ו-GLP-1 אנושיים טבעיים, רטטרוטיד מפגין עוצמה נמוכה יותר ב-GCGR ו-GLP-1R (פי 0.3 ופי 0.4, בהתאמה), אך מפגין עוצמה מוגברת באופן ניכר (פי 8.9) ב-GIPR בהשוואה לפוליפפטיד אינסולינוטרופי תלוי גלוקוז (GIP).
מנגנון הפעולה
במחקרים שכללו עכברים סוכרתיים עם נפרופתיה, מתן רטטרוטיד הפחית משמעותית את האלבומינוריה ושיפר את קצב הסינון הגלומרולרי. אפקט מגן זה מיוחס להפעלת מסלול האיתות התלוי ב-GLP-1R/GR, אשר מתווך פעולות אנטי דלקתיות ואנטי-אפופטוטיות ברקמת הכליה.
רטטרוטיד גם מווסת ישירות את חדירות הגלומרולריות, ומשפר את יכולת ריכוז השתן. ממצאים ראשוניים מצביעים על כך שבהשוואה לטיפולים קונבנציונליים למחלת כליות כרונית כגון מעכבי ACE ו-ARBs, רטטרוטיד מייצר ירידה בולטת יותר באלבומינוריה לאחר ארבעה שבועות בלבד של טיפול. יתר על כן, הוא הוכיח יעילות רבה יותר בהפחתת לחץ דם סיסטולי בהשוואה למעכבי ACE או ARBs, ללא תופעות לוואי משמעותיות שנצפו.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של רטטרוטיד הן בעלות אופי גסטרואינטסטינלי, כולל בחילות, שלשולים, הקאות ועצירות. תסמינים אלה הם בדרך כלל קלים עד בינוניים ונוטים להיעלם עם הפחתת המינון. כ-7% מהנבדקים דיווחו גם על תחושות של עקצוץ בעור. עלייה בקצב הלב נצפתה לאחר 24 שבועות בקבוצות שקיבלו את המינון הגבוה יותר, אשר חזרה מאוחר יותר לרמות הבסיס.
